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生物探寻采访过的安德森癌症中心的RaghuKalluri教授又有了新的研究进展:对于外泌体的遗传操作,有可能为胰腺癌获取一种新的化疗方法。涉及文章于6月7日在Nature在线公开发表。RaghuKalluri教授之前的研究确认了外泌体可以用来临床胰腺癌,但这些近期的找到是让基因工程标记的外泌体取得新的功能——必要和特异性靶向变异的KRAS基因,这个基因一般来说和胰腺癌涉及。
标记过的外泌体力寄送RNAi在这项研究中,一般来说由细胞产生、不存在于血液中的外泌体被标记为“iExosomes”,需要将小RNA寄送到特异靶向的变异KRAS基因,造成疾病的诱导和在小鼠模型中总的生存率减少。当通过这些天然的纳米颗粒——外泌体展开寄送时,研究人员利用一种称作RNA阻碍(RNAi)的靶向方法。研究指出,外泌体需要作为RNAi的有效地载体,转入还包括癌细胞的各种细胞。
当再次发生变异后,KRAS基因作为分子电源,受困在“进”的方位。它是在百分之80到95胰腺导管腺癌(PDAC)中最少见的变异。研究指出,iExosomes需要获取称作siRNA和shRNA的KRAS基因特异的靶向物质,比他们的制备类似物——iLiposomes更加高效,而且有大自然的复杂性和优势。
CD47防止其被免疫细胞毁灭该研究不仅指出和脂质体比起,外泌体有卓越的寄送siRNA分子的能力和能够诱导肆虐性胰腺肿瘤生长。研究还指出外泌体上CD47的不存在可以防止被循环单核细胞毁灭。CD47是许多细胞过程中所牵涉到的蛋白质,还包括细胞死亡、生长和迁入。
吞噬作用是被称作巨噬细胞的白细胞消化细胞碎片、异物和颗粒的过程。单核细胞是对免疫系统有最重要意义的白细胞中仅次于的一类。CD47主要负责管理发动“不要不吃我”的信号,诱导吞噬作用。
研究人员确认了CD47是如何有助在循环系统中诱导清理外泌体,强化了输送到胰腺癌细胞的效果。按目前的化疗标准,PDAC患者的肾功能很差,有效地的新的化疗方法是适当的。PDAC的遗传分析指出,KRAS变异不存在于大多数患者中,在癌症的接续、发展和移往中也起着最重要起到。
通过用遗传方法诱导癌基因KRAS来诱导肿瘤的进展,不存在其他遗传缺陷。在这项研究之前,必要特异性靶向KRAS仍然很难做。
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